Esto mejora la eficiencia de la comparaci�n y tambi�n la validez del estudio al evitar errores. 

Casos son id�nticos a los controles, por ejemplo, todas las variables conocidas de los casos como edad, g�nero, ocupaci�n, status social, etc., son neutralizados con aquellos de los controles, excepto el factor (enfermedad) en estudio.

Por ejemplo, casos y controles de la misma edad, g�nero, viviendo en la misma comunidad pueden ser seleccionados para una mejor comparaci�n.

El principio �comparar entre similares� debe seguirse. Cuando cada cosa permanece com�n y los mismo en ambos grupos y si la causa es encontrada excesiva en los casos que en los controles, entonces se supone que la exposici�n causa la enfermedad en los casos.